博兴优配APP下载原研药退市连锁反应：仿制药遭“团灭”

10月11日，NMPA下发了43条不带药品批号的“通知件”，其中包括复旦张江的奥贝胆酸片。

10月13日，复旦张江发布的公告显示，其子公司已收到国家药品监督管理局下发的《药品上市申请不予批准通知书》。此前申报用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的奥贝胆酸片，注册申请未获批准。

复旦张江奥贝胆酸片的进口原研药因安全性问题在海外“翻车”，遭欧美市场退市，是此次监管机构不予批准的主要原因。

原研药因安全性问题在欧美市场退市

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种罕见的进行性慢性自身免疫性疾病，曾称为原发性胆汁性肝硬化，在40岁以上的女性中最为普遍（约万分之一）。PBC会导致胆汁酸在肝脏中积聚，导致炎症和疤痕形成（纤维化），如果不及时治疗，可能导致胆管破坏、胆汁淤积、肝纤维化，最终可能进展为肝硬化和肝衰竭。

公开资料显示，奥贝胆酸原研药（商品名：Ocaliva）是由Intercept Pharmaceuticals研发的法尼酯X受体（FXR）激动剂。

行业数据显示，奥贝胆酸在2016—2021年的全球销售额呈现稳步增长后趋于稳定的态势：2019年约为2.5亿美元；2020年增至3.1亿美元，同比增长25.3%；2021年攀升至3.63亿美元，后续几年稳定在3亿美元左右。

该药上市以来，其临床风险获益比一直备受质疑：2017年，Ocaliva获批上市仅一年多时间，FDA不良事件报告系统已经收到多起Ocaliva药物相关的死亡报告和严重肝损伤报告；2018年，FDA便在奥贝胆酸的说明书中加上了黑框警告，强调了在中度和重度肝损害的患者中，奥贝胆酸会有肝失代偿及肝衰竭的风险。

2023年10月，欧洲药品管理局（EMA）评估认为奥贝胆酸的现有数据无法证实其临床获益，并建议撤销上市许可。2024年9月，欧洲委员会便做出了撤销在欧洲的撤市决定（CMA），紧接着11月FDA也经拒绝将Ocaliva转化为完全批准，这基本上已经暗示Ocaliva撤市的结局。

2025年9月11日，Intercept Pharmaceuticals宣布应美国FDA要求，自愿撤回原发性胆汁性胆管炎（PBC）治疗药物OCALIVA（奥贝胆酸）在美国市场的销售。同时，FDA暂停了所有涉及奥贝胆酸的临床试验。

国产仿制药被波及

随着原研药安全性风险的暴露以及在欧美市场接连退市，其在国内的仿制前景也面临极大的不确定性。

复旦张江在公告中解释，其申报的奥贝胆酸片作为国产仿制药，由于参比制剂（原研）在国外未获得常规批准，鉴于目前原研上市后研究结论明确缺乏确证的获益、且存在严重风险，认为现有资料无法充分支持该药物按照3类仿制药常规批准的技术要求。

公告还透露，截至目前复旦张江已经在奥贝胆酸片这一项目上累计研发投入约1.25亿元。

截至目前，国内尚无奥贝胆酸上市。除复旦张江外，多家药企在奥贝胆酸仿制药进程中遇挫：，恒瑞医药2020年12月提交上市申请并获受理，至今日仍未批准；2024年2月，正大天晴开发的奥贝胆酸片提交上市申请并获得受理，今年9月1日的通知件显示未获批。

新浪医药综合

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